Лекарственные поражения печени (ЛПП), которые выдающийся патолог Ганс Поппер назвал «расплатой за прогресс», относятся к наиболее распространенным побочным эффектам фармакотерапии [1]. Применение гепатопротекторов – это патогенетически обоснованный метод «медикаментозного прикрытия», защиты печени, при назначении лекарственных средств с потенциальной гепатотоксичностью. Экстракт листьев артишока относится к широко известным фитогепатопротекторам с плейотропными свойствами [2], что позволяет применять его для профилактики ЛПП.
Внимание к проблеме ЛПП, актуальной уже не первое десятилетие, особенно возросло в период пандемии COVID-19. Проводимые исследования подтверждают, что одним из факторов риска нарушений функций печени у пациентов с новой коронавирусной инфекцией могут быть гепатотоксические эффекты лекарств. Так, систематический обзор 107 исследований, в которых приняли участие в общей сложности 20874 пациента, показал, что совокупная частота ЛПП у пациентов с COVID-19 составила 25,4% [3].
Тема предупреждения негативного влияние фармакотерапии на печень актуальна практически для всех врачей. Гепатотоксичность могут проявлять свыше 1200 фармакологических веществ, которые применяются в разных отраслях медицины: НПВП, антибиотики, психотропные, противодиабетические, противоопухолевые, противосудорожные средства, антикоагулянты прямого действия, диуретики, сердечно-сосудистые препараты и не только [4].
Гепатопротекторы способствуют поддержанию целостности мембран, гомеостаза и работы печеночных клеток, активации процессов восстановления поврежденных гепатоцитов, повышению устойчивости печени к патологическим воздействиям, в том числе токсическим метаболитам лекарственных средств, усилению детоксикационной функции печени путем повышения активности ферментных систем, восстановлению и поддержанию в норме синтеза, выделения и транспорта желчи [2, 5, 6].
Экстракт листьев артишока посевного или колючего (Cynara scolymus L.) – яркий пример фитогепатопротектора с плейотропными свойствами. Он содержит целый комплекс фармакологически активных веществ, в том числе лактоны (цинаропикрин, циннаротриол и др.); кислоты (феноловая, хлорогеновая, цинарин), флавоноиды, танины, инулин, ферменты, витамины [6].
По данным научных работ, экстракт листьев артишока поддерживает функциональную активность гепатоцитов, стимулирует выработку ферментов и повышает антитоксическую функцию печени [7].
Как известно, одним из наиболее значимых патогенетических механизмов поражения гепатоцитов при воздействии токсинов является избыточное накопление свободных радикалов и продуктов перекисного окисления липидов [8]. Стандартизированный экстракт листьев артишока обладает высокой антиоксидантной активностью, которая выше, чем у аскорбиновой кислоты [6]. Экстракт способствует восстановлению активности оксидоредуктаз – ферментов, катализирующих окислительно-восстановительные реакции, и снижению выраженности процессов переписного окисления липидов [7].
Лютеомин и апигенин в составе экстракта артишока обладают не только антиоксидантными, но и противовоспалительными и антисептическими свойствами [6]. Цинарин проявляет защитные и регенеративные свойства в отношение гепатоцитов, а также обеспечивает желчегонное действие экстракта артишока, способствует повышению продукции желчи, улучшению ее текучести, облегчению оттока и выведению вместе с токсинами в пищеварительный тракт [2, 6, 7, 9]. Это очень важное свойство, поскольку замедление транспорта желчи повышает риск повреждения клеток печени токсинами. Кроме того, экстракт артишока усиливает перистальтику кишечника при его атонии, а также проявляет мочегонное действие [6, 9], что способствует выведению токсических веществ из организма.
Хофицин Эвалар – 100% натуральное [1] лекарственное средство растительного происхождения на основе сухого экстракта листьев артишока посевного. Растение выращивают на собственных плантациях Эвалар в экологически чистых предгорьях Алтая и собирают на пике биологической активности. Затем свежие листья перерабатывают в экстракт по современной европейской технологии. Она позволяет сохранить весь комплекс биологически активных веществ артишока, который обладает гепатопротекторным и желчегонным действием, способствует нормализации обменных процессов, а также проявляет мочегонные свойства и усиливает выведение мочевины [2].
Хофицин Эвалар более выгоден по цене в сравнении с зарубежным препаратом [3].
1По активному компоненту.
2Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Хофицин Эвалар, рег. номер: ЛП-007433.
3По данным apteka.ru на 25.10.2022 г. в сравнении с зарубежным аналогом по активному компоненту, дозировке, форме выпуска и количеству таблеток (№ 60).
Они подтверждают плейотропные свойства экстракта листьев артишока как потенциального средства профилактики лекарственно индуцируемой патологии печени.
Не секрет, что к наиболее значимым причинам ЛПП в развитых странах мира относится бесконтрольный прием парацетамола [1]. В связи с этим было проведено исследование гепатопротекторной активности экстракта листьев артишока в отношении индуцированного парацетамолом повреждения печени у крыс. Было показано, что введение артишока вместе с парацетамолом предотвращало повышение уровней маркерных ферментов АСТ, АЛТ, глюкозы и билирубина в сыворотке крови. Экстракт артишока способствовал повышению уровня глутатиона – мощного антиоксиданта, истощение запасов которого значительно повышает гепатотоксичность парацетамола. Активное вещество цинарин продемонстрировало значительное защитное и регенерирующее действие на печень, стимулировало выведение желчи, предотвращая застойные явления в печени и уменьшая вероятность ее повреждения. Гистопатологические изменения в печени животных, получавших парацетамол «под прикрытием» артишока, были значительно меньше, чем у тех, кто получали только парацетамол [10].
В других исследованиях in vitro изучалась гепатопротекторная активность цинарина в составе артишока при воздействии на изолированные гепатоциты животных четыреххлористого углерода. Это вещество часто используется для создания модели острого токсического поражения печени. И в этом случае экстракт артишока демонстрировал свои гепатопротекторные свойства, повышая выживаемость гепатоцитов, проявляя детоксикационный эффект в виде значимого снижения уровня трансаминаз, а также улучшал гистологическую архитектонику печеночной ткани [11, 12].
Таким образом, изученные гепатопротекторные свойства артишока позволяют применять его в качестве средства «медикаментозного прикрытия» при назначении препаратов с потенциальной гепатотоксичностью.
1. Ивашкин В.Т., Барановский А.Ю., Райхельсон К.Л. с соавт. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019; 29(1): 101–131.
2. Мехтиев С.Н., Оковитый С.В., Мехтиева О.А. Принципы выбора гепатопротекторов в практике терапевта. Лечащий врач. 2016; 8: 44–53.
3. Kulkarni A.V., Kumar P., Tevethia H.V. Systematic review with metaanalysis: liver manifestations and outcomes in COVID-19. Aliment Pharmacol Ther. 2020; 52: 584–599.
4. Крылова И.Н., Цублова Е.Г. Механизмы гепатотоксического действия лекарственных средств. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020; 83(10): 26–32.
5. Ларионова В.Б., Громова Е.Г., Снеговой А.В. Клинические рекомендации по коррекции гепатотоксичности индуцированной противоопухолевой химиотерапией. М.: Ассоциация онкологов России, 2014, 17 с.
6. Ших Е.В., Рыкова С.М., Ших Н.В. Клинико-фармакологические аспекты выбора фитокомпонентов для регуляции работы желудочно-кишечного тракта. Медицинский совет. 2021; 15:158–163.
7. Оковитый С.В., Суханов Д.С., Романцов М.Г. Гепатотропные средства: современное состояние проблемы. Терапевтический архив. 2012; 2: 62–68.
8. Сизова О.С., Ших Е.В., Потекаев Н.Н. Фармакологическая регуляция активности CYP3A4 гепатопротекторами как перспективный путь уменьшения гепатотоксичности противогрибковых препаратов при лечении онихомикозов. Биомедицина. 2010; 2: 4–15.
9. Aksu Ö., Altinterim B. Hepatoprotective effects of artichoke (Cynara scolymus). Bilim ve Gençlik Dergisi. 2013; 1(2): 44–49.
10. Musa A.U., Kadhim S.H., Al-Kreem Z.A., Ubaid M.M. Hepatoprotective activity of Artichoke (Cynara scolymus) against Paracetamol toxicity in female rats. Kerbala journal of pharmaceutical sciences. 2016; 11: 36–43.
11. Mehmetçik G., Ozdemirler G., Koçak-Toker N., Cevikbaş U., Uysal M. Effect of pretreatment with artichoke extract on carbon tetrachloride-induced liver injury and oxidative stress. Exp Toxicol Pathol. 2008;60(6): 475–480.
12. Adzet T., Camarasa J., Laguna J.C. Hepatoprotective activity of polyphenolic compounds from Cynara scolymus against CCl4 toxicity in isolated rat hepatocytes. J. Nat. Prod. 1987; 50(4): 612–617.